30/10/2002

BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
Miroslav Radman élu à l'Académie des Sciences
Pionnier de la réparation de l'ADN, il est le premier Croate à entrer à l'Institut de France.

Spécialiste incontournable de la mutagenèse et des mécanismes de la réplication génétique (système SOS), découvreur de la nature moléculaire de la barrière génétique entre les espèces, Miroslav Radman, 58 ans, a été élu membre régulier de l'Académie de Sciences le 15 octobre 2002, au sein de la section de Biologie cellulaire et moléculaire. Il est le premier Français d'origine croate à rejoindre les Immortels du quai Conti.

L'élection de Miroslav Radman parmi les cent-cinquante membres réguliers de l'Académie des sciences de Paris, le 15 octobre 2002, vient consacrer l'oeuvre scientifique majeure d'un des pionniers de la biologie moléculaire. Directeur d'une équipe de recherche au Laboratoire de génétique moléculaire, évolutive et médicale de l'INSERM à la Faculté de médecine Necker, Miroslav Radman a notamment découvert les mécanismes de conservation de l'information génétique, de même que les mécanismes des mutations génétiques responsables des maladies héréditaires, du cancer, ainsi que ceux régissant l'évolution de la vie sur Terre. On lui doit aussi bien la découverte du système cellulaire de correction des erreurs de réplication génétiques (SRM), que celle du système SOS de production des mutations, deux concepts qui figurent aujourd'hui dans tous les manuels de biologie moderne. Mais la plus spectaculaire de ses contributions fut certainement la découverte du mécanisme moléculaire d'apparition de nouvelles espèces (spéciation).

Les travaux novateurs de Miroslav Radman ont en particulier permis, dès le début des années 1970, de rejeter le dogme selon lequel la mutation était un événement aléatoire et inévitable. Tout au contraire, son système SOS, paradigme alors nouveau dans la génétique moléculaire, a montré que la mutagenèse (mutation génétique) était un processus cellulaire génétiquement contrôlé. Autrement dit, « les cellules peuvent "décider" de muter, ou pas, quand leur survie est en danger », selon la formule de Claude Grischelli, l'ancien Directeur Général de l'INSERM. Cela a permis de comprendre l'évolution adaptative des bactéries, et donc leur faculté de muter, afin notamment de mieux résister aux antibiotiques ou aux attaques du système immunitaire.

Cancer et mutations

En 1976, ses expériences avec M. Meselson et R. Wagner ont abouti à la découverte du Système de réparation des mésappariements des bases (SRM), mécanismes fondamentaux qui permettent à la cellule de réparer automatiquement les erreurs qui se produisent lors de la réplication (copie) des brins d'ADN. Il identifie les gènes-clés (mutS, L, H) qui entrent en oeuvre dans ce processus.

Événement remarquable dans le domaine de l'évolution moléculaire, il découvre, en 1989, la nature moléculaire de la barrière génétique entre les espèces : il montre le rôle majeur joué par le SRM, dont le corollaire est la stabilité globale des génomes (donc des espèces vivantes) et l'établissement de barrières génétiques entre les espèces proches.

En 1994, Miroslav Radman fait partie de la première équipe qui parvient à fabriquer la souris transgénique mutatrice déficiente en SRM. L'année suivante le rongeur fournit la preuve directe que l'activité mutatrice provoque le cancer.

Miroslav Radman étudie aujourd'hui les mécanismes de l'évolution moléculaire responsables des maladies infectieuses (pathogènes émergents, multirésistance aux antibiotiques, etc.), du cancer et du vieillissement. Scientifique international, auteur de quelque 150 publications, il a collaboré avec une douzaine de laboratoires américains.

Biographie. Né à Split (Croatie) en 1944. 1966 : diplômé de la Faculté des Sciences de l'Université de Zagreb. 1967 : diplôme de 3e cycle en Biologie expérimentale à l'Institut Rudjer Boskovic. 1969 : docteur ès Sciences de l'Université Libre de Bruxelles. 1966-67 : assistant du professeur Ivan Supek, à l'Académie yougoslave (1966-67). Il quitte ensuite Zagreb et poursuit sa spécialisation à Bruxelles, Paris et Harvard.

1967-69 : chercheur doctorant à l'Université Libre de Bruxelles dans le Département de biologie moléculaire; 1969-70 : chercheur post-doctoral chez le professeur Devoret au CNRS à Gif-sur-Yvette; 1970-73 : chargé de recherche (Research Fellow) auprès du professeur Meselson, à Harvard (Cambridge), Département de biochimie et de biologie moléculaire. 1972-1983 : professeur de génétique moléculaire à l'Université Libre de Bruxelles où (1973-1982) il dirige le Laboratoire d'enzymologie de l'ADN au sein du Département de biologie moléculaire. 1981-83 : professeur associé à l'Université de Paris-Sud, à Orsay. 1983-89 : directeur scientifique CNRS, dirige le Laboratoire de Mutagenèse à l'Institut Jacques Monod à l'Université Paris 7. 1988-90 : professeur visiteur au National Institutes of Environmental Health Sciences, National Institutes of health, (Caroline du Nord, USA). 1990 : Directeur des recherches au CNRS. 1998 : professeur des universités à la Faculté de Médecine Necker-Enfants malades (Université Paris-5) où il dirige une équipe de recherche au Laboratoire de génétique moléculaire, évolutive et médicale de l'INSERM (U 571).

Prix et décorations : - 1979 : prix Antoine-Lacassagne de la Ligue nationale francaise contre le cancer, pour la découverte du système mutagène SOS chez les bactéries. - 1986 : médaille de la faculté de médecine de l'université de Tokyo. - 1990 : "Eurêka d'Or de l'Innovation". - 1992 : Grand prix de l'Académie des sciences, "Charles-Léopold-Meyer" pour la découverte du système de correction des erreurs génétiques (mismatch repair). - 1998 : Grand Prix de l'ARC Léopold-Griffuel pour les contributions à la recherche des mécanismes de réparation de l'ADN. - 1998 : Médaille "Spiridion Brusina" à l'occasion du 100ème anniversaire de la Société Croate des Naturalistes. - 2000 : Grand Prix Richard-Lounsbery de l'Académie des sciences et de la National Academy of Sciences USA, pour les "contributions conceptuelles et expérimentales dans la compréhension des mécanismes de la réparation de l'ADN, mutagenèse, cancer et évolution moléculaire". - 2000 : prix Science Award 2000 de l'US Environmental Mutagen Society pour "les contributions fondamentales à la compréhension des conséquences profondes de la mutation et la recombinaison dans les réponses globales génomiques, réparation de l'ADN, cancer et évolution".

Sociétés savantes. Movement Pugwash (1966), EMBO (1978), Académie croate des Sciences et des Arts (1992), Academia Europaea (1999), The New York Academy of Sciences (1993), American Association for Advancement of Science, Société française de Génétique, Genetic Society of America (1973), European Environmental Mutagen Society, American Environmental Mutagen Society.

Comités scientifiques. Conseil Scientifique de l'Institut Curie-Biologie (1983-88) - Comité Scientifique de la Communauté Européenne:Sciences de la Vie : "Scientific Panel Committe for Life Sciences" (1991-95) - Conseil Scientifique du Département de Toxicologie du C.E.A. (1994-) - Coordinateur du Projet n°8 du GREG (Instabilités Génétiques Provoquées par les Séquences Répétées) (1994-96) - Comité de l'Académie des Sciences sur les Effets Biologiques des Radiations (1996-98) - Conseil Supérieur d'Hygiène Publique de France auprès le Secrétariat d'Etat à la Santé (Ministère de l'Emploi et de la Solidarité) (1997-).

Bibliographie : Il est l'auteur de nombreux articles dans des revues spécialisées nationales et internationales. Depuis 1994, il est éditeur du journal DNA Repair. Il a aussi écrit des articles de vulgarisation, notamment pour la revue Pour la science. Associations et comités : - Conseil scientifique de l'Institut Curie-Biologie (1983-88) - Communauté européenne : Sciences de la vie (1991-95) - Conseil scientifique du département de toxicologie du CEA (1994) - Coordinateur du projet du GREG (instabilités génétiques provoquées par les séquences répétées (1994-96) - Conseil supérieur d'hygiène publique de France auprès du secrétariat d'Etat à la santé (ministère de l'emploi et de la solidarité ) (1997)

Il a participé à de nombreux séminaires et conférences : environ 400 en trente ans en Europe, aux Etats-Unis, au Japon, au Canada, en Australie et au Brésil, portant sur la réparation, la réplication, la recombinaison, la mutagenèse et la méthylation de l'ADN, la cancérogenèse, la bactériologie, les tests de génotoxicité, le vieillissement et l'évolution.