15/12/2004

SCIENCES DE LA VIE
Miroslav Radman lauréat du Grand Prix Leonardo 2004

Le professeur Miroslav Radman, spécialiste de la biologie cellulaire et moléculaire, s'est vu décerner, le 15 décembre 2004 à Paris, le Grand Prix Leonardo pour sa contribution au renouvellement et au décloisonnement de la pensée scientifique. Membre de l'Académie des Sciences de Paris, Grand Prix Inserm 2003, le scientifique d'origine croate, s'est notamment rendu célèbre par ses découvertes sur les mutations génétiques, généralement considérées comme une brèche dans la pensée darwiniste. Il travaille à l’ouverture, l’an prochain à Split, en Croatie, d’un laboratoire international de biologie imaginé comme une “Villa Médicis de la recherche”.

Depuis 1995, l’association Leonardo attribue le Grand Prix à une personnalité ou à une entreprise pour mettre en valeur le développement personnel, les personnalités originales qui vont jusqu’au bout de leur talent et de leur passion. Sous la présidence de Thérèse de Saint Phalle, le Grand Prix Leonardo 2004 a été décerné cette année au Professeur Miroslav Radman.

LE GRAND PRIX LEONARDO

L’association Leonardo compte aujourd’hui 700 membres, dont de nombreux business angels et personnalités du monde de la finance.
Depuis sa création en 1989, elle joue un rôle pionnier dans le développement du mouvement entrepreneurial et humaniste en France : son rôle est de mettre en valeur et d’encourager la créativité, la projection vers l’avenir et le goût de l’entreprise sous toutes ses formes. Ainsi, chaque mois depuis quatorze ans, Leonardo permet à des jeunes entreprises en phase de création ou de premier développement de présenter leur projet à des investisseurs privés, business angels et investisseurs en capital-risque.
Ces rendez-vous mensuels ont permis à plus de 1.300 sociétés de se présenter à des investisseurs, et pour certaines d’entre elles de réunir les premiers fonds pour leur démarrage ou leur développement. En 1995, les membres de l’association ont décidé de créer un Grand Prix pour mettre en valeur le développement personnel, les personnalités originales qui vont jusqu’au bout de leur talent et de leur passion.

Association Leonardo
58, avenue d’Iéna - 75008 Paris
Tél 01 47 20 24 88 -
Fax 01 49 52 01 01
www.leonardo.fr

Né en Croatie, Miroslav Radman est, à 60 ans, directeur de l’unité INSERM 571 “Génétique moléculaire évolutive et médicale” à la faculté de médecine de Necker - Enfants Malades. Il est membre de l’Académie des sciences et lauréat du grand prix INSERM 2003 de la recherche médicale. Après un parcours qui l’a amené de Zagreb à Bruxelles, puis à Harvard, Gif-sur-Yvette, et enfin à Paris, sa démarche originale et ses travaux sur les mutations et sur la “réparation de l’ADN” lui valent une renommée internationale.

Bien qu’il soit difficile de résumer les recherches de Miroslav Radman, les résultats de ses travaux sont généralement considérés comme une brèche dans la pensée darwiniste qui domine le champ des sciences du vivant depuis plus d’un siècle. Il a notamment démontré par ses travaux que le processus de l’évolution n’était pas linéaire, mais au contraire, statistique et alléatoire, l’ADN générant naturellement et perpétuellement des mutations en très grand nombre, dans lesquelles l’espèce « puise » en fonction des contraintes et des nécessités. Ses travaux ont des conséquences importantes dans des domaines tels que le traitement du cancer ou le vieillissement (le cancer étant « une maladie naturelle de l’organisme vieillissant »).

Ses découvertes sur les mutations trouvent un écho dans ses théories - largement non-conformistes - sur la découverte scientifique et l’organisation de la recherche. Il prône notamment une plus grande liberté laissée aux chercheurs, un décloisonnement des différentes disciplines, pour permettre des avancées qui sont de véritable ruptures scientifiques, seules sources d’innovations majeures dans le domaine scientifique.

EN SAVOIR PLUS...

 Science : Bringing Biology Back to Croatia
Miroslav Radman élu à l'Académie des Sciences
 Miroslav Radman, Grand Prix Inserm de la recherche médicale 2003.
 Miroslav Radman, « Il va bien falloir se poser la question de l'homme transgénique » (Libération, 12/06/2004).
 Miroslav Radman, Comme un poisson dans le gène (Libération, 28/05/1996).
 Miroslav Radman : Réflexions d'un généticien

Son projet personnel, soutenu par plusieurs prix Nobel, illustre cette vision de la recherche : il travaille à l’ouverture, l’an prochain à Split, en Croatie, d’un laboratoire international de biologie qui a été décrit comme une “Villa Médicis de la recherche”. Bénéficiant d’une popularité importante dans son pays d’origine et du soutien d’un grand nombre de scientifiques et chercheurs internationaux, Miroslav Radman parviendra ainsi à créer comme il l’a souvent expliqué un institut de recherche pluri-disciplinaire, orienté vers la créativité et la performance, dans sa région natale de l’Adriatique.

En distinguant Miroslav Radman, Leonardo souhaite souligner le rôle de scientifiques et d’intellectuels qui ouvrent de nouveaux champs de recherche par la créativité individuelle, le décloisonnement des disciplines et les ruptures dans la pensée dominante.

« Miroslav Radman, l’enfant de l’Adriatique »
Allocution de Madame Thérèse de Saint Phalle
Présidente du Comité du Grand Prix Leonardo
prononcée à l'occasion
de la cérémonie de remise du prix
le 15 décembre 2004 à Paris

Miroslav Radman a été élu à l’Académie des Sciences le 17 juin 2003 pour ses travaux sur la biologie cellulaire et moléculaire.

Comment n’aurait-il pas pensé alors à ses parents qui menaient encore, dans l’Adriatique, la vie de leurs ancêtres au temps de l’Iliade ? Son père, comme la plupart des hommes de son village, était marin-pêcheur sur l’Ile de Hvar, entre Split et Dubrovnik. Sa mère, tout en s’occupant de ses enfants, obtenait de leurs olives, l’huile la plus pure du monde.

Né le 30 avril 1944, dans les convulsions de la fin de la Deuxième Guerre Mondiale, Miro, esprit curieux et libre, excellent élève, très précis, a obtenu après son baccalauréat, une bourse pour préparer sa licence de biologie à l’Université de Zagreb.

Pour compléter cette bourse, son père, qui travaillait toute la journée, pêchait le maquereau la nuit.

En 1953, quand Miroslav avait neuf ans, un coup de tonnerre a ébranlé les milieux scientifiques. Un chercheur américain de 25 ans, James Watson, avec l’anglais Francis Crick, 37 ans, ont découvert la structure en double hélice de l’ADN. C’est la base de génétique moléculaire qui définit, en termes physico-chimiques, la nature de l’information génétique.

En 1962, à 18 ans, Miro se fait vite remarquer par ses maîtres, notamment le physicien Ivan Supek, Président de l’Académie des Sciences de Zagreb. Les savants yougoslaves réagissent avec enthousiasme à la remise du Prix Nobel, en 1962, à Crick, Watson et Frank Wilkins, anglais.

Radman, qui aime aller à l’essentiel sans se perdre dans les détails, avait déjà assimilé par ses lectures, l’importance de cette découverte. Socle de notre information héréditaire, les molécules d’ADN forment le noyau qui contient toute l’histoire de l’humanité depuis la création des premiers virus, des premières bactéries dans le bouillon chimique primordial, activé par la lumière, qui a précédé l’apparition de la vie.

Cinq ans plus tard, le Président de l’Académie des Sciences de Zagreb, dont Miro est devenu l’Assistant, lui conseille de préparer son doctorat à l’Université libre de Bruxelles, l’un des centres actifs de recherche en biologie.

Doué d’une formidable capacité de concentration, tendu vers l’avenir, Radman étudie le processus selon lequel, lorsque la molécule d’ADN est attaquée par les rayons ultra-violets, les produits chimiques, le stress, les radiations, etc… elle suscite ses propres agents de réparation. Ces enzymes utilisent une micro-chirurgie qui excise les lésions en les remplaçant par des nucléotides en bonne santé. La séquence de l’ADN est inscrite par les quatre lettres chimiques : ATGC.

Il arrive que les réparations de ces « médecins moléculaires » improvisés soient manquées. Ces couacs des « garagistes de l’hérédité » sont la cause du vieillissement et des cancers chez l’Homme.

Première hypothèse : la cellule peut mourir de cette aberration, de ce loupé.

Après deux ans de biologie moléculaire à Bruxelles, Miroslav rejoint le CNRS à Gif-sur-Yvette où il poursuit ses recherches sur les lésions et le système réparateur de l’ADN, auprès du professeur Dévoret.

Il obtient ensuite une bourse pour se rendre à Harvard, au département de Biochimie et de Biologie moléculaire, aux Etats-Unis, auprès du professeur Meselson. Trois ans de recherches intensives sur les réactions de la molécule d’ADN, lorsque les réparations sont manquées.

A 27 ans, en 1971, Miro comprend soudain le principe des mutations génétiques. Si les enzymes constatent que la lésion est incurable et que la cellule va mourir, ils envoient un signal de détresse que Miroslav a appelé « SOS polymérases » qui active une quarantaine de gènes de sauvetage, normalement silencieux. Parmi ces gènes, il y en a trois qui permettent de copier la molécule ADN endommagée et illisible, sauf pour eux. Les bactéries survivent parce qu’elles copient leur ADN le plus vite possible pour se multiplier le plus vite possible.

Darwin avait compris que l’univers impitoyable de la vie procède par l’élimination des plus faibles au bénéfice des plus performants. Ceux que le hasard des mutations a dotés de caractéristiques physiques favorables auront les meilleures chances de se reproduire et de léguer à leurs descendants les avantages acquis. Opérer une mutation devant un environnement hostile, c’est se donner une nouvelle chance de survie.

La vie continue depuis 3 milliards d’années et demi parce que les gènes se sont transmis. La diversité génère l’erreur, voire le foisonnement, le gâchis de la vie, de la force vitale (320 millions de spermatozoïdes dans le canon de papa pour un seul être humain).

Il y a environ 500 millions d’années, le poisson s’est doté de pattes. Voir le cœlacanthe. Au stade reptilien, de mutation en mutation, il s’est mis à ramper dans la vase. Peu à peu, ses pattes se sont rapprochées sous son ventre. Protégé par une fourrure, son sang est resté chaud. Il a des mamelles. C’est un reptile mammalien, enfin un mammifère.

Chez les mammifères, les « SOS polymérases », ces enzymes spécialisés pour chaque type d’agression de l’ADN, sont engrangés et diversifiés.

Le moteur créatif de Miro est le principe de mutation, clef de l’Evolution. Il affine sa découverte des principes actifs qui génèrent les mutations de la cellule, en calculant l’équilibre qui se produit entre la stabilité du gène et ses bonds imprévus, c’est-à-dire sa variabilité. Ce qui le conduit à décortiquer le principe de la capacité à innover.

En 1972, Radman revient à l’Université libre de Bruxelles. Il sera nommé professeur de recherche et chef de laboratoire d’Enzymologie de l’ADN pendant dix ans à Bruxelles, de 1973 à 1983.

En 1976, il découvre un second système majeur de réparation de la molécule d’ADN. Ce système assure non seulement la fidélité de la réplication de la cellule agressée, mais aussi celle de la recombinaison génétique. Ce mécanisme verrouille la barrière des espèces en empêchant deux molécules d’ADN incompatibles de s’apparier, ce qui provoque la stérilité (voir le mulet, produit de l’âne et du cheval). Il empêche également une association entre chromosomes identiques. Radman met ainsi en évidence l’ensemble du mécanisme de la barrière génétique entre proches espèces chez les bactéries.

Par ses trente années de travaux intensifs, le professeur Radman est devenu le meilleur analyste de la manière dont la vie résiste aux changements en changeant elle-même et délibérément !

Pour l’instant, nous avons la chance de l’avoir gardé en France depuis 1983, vingt-deux ans. Il a été directeur de recherche au Centre National de la Recherche Scientifique, professeur des Universités en biologie cellulaire à la Faculté de médecine Necker-Enfants malades.

Il a reçu le Prix Inserm 2003 pour l’ensemble de ses travaux sur les mécanismes des changements génétiques.

Ce chercheur, épris de liberté, s’est associé avec deux jeunes scientifiques : Ivan Matic et François Taddei. Leur équipe se nomme TA-MA-RA.

Radman a fondé deux sociétés de biotechnologie qui mettent en application ses nouveaux produits de synthèse. La seconde suscite des méthodes pour appliquer des tests de reconnaissance d’ADN dont on se sert pour la recherche des mutations responsables des maladies héréditaires et des cancers. Vers 45 ans, dans l’espèce humaine, les cellules porteuses de mutations s’accumulent inutilement, d’où les cancers.

Modeste devant ses découvertes fondamentales qui lui vaudront un jour le Nobel, Miro mène une vie équilibrée avec Danica, son épouse serbe, ethnomusicologue, et ses trois enfants. Ses parents, qui n’ont jamais quitté leur île, attendent le retour de Miro, l’enfant de l’Adriatique.

Il regarde l’avenir avec confiance : n’est-il pas le fils d’un marin-pêcheur qui n’a jamais craint le gros temps ? Nous sommes honorés de lui remettre le Grand Prix Leonardo 2004 !

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